上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)關(guān)于發(fā)布2025年度關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)計(jì)劃“細(xì)胞與基因治療”項(xiàng)目申報(bào)指南的通知

滬科指南〔2025〕5號(hào)

各有關(guān)單位：

為深入實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，根據(jù)《上海市建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五”規(guī)劃》《上海市促進(jìn)基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2023-2025年）》，上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)特發(fā)布2025年度關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)計(jì)劃“細(xì)胞與基因治療”項(xiàng)目申報(bào)指南。

一、征集范圍

專題一、新靶點(diǎn)新機(jī)制研究

研究目標(biāo)：發(fā)現(xiàn)確認(rèn)細(xì)胞（基因）治療新靶點(diǎn)新機(jī)制，并獲得相關(guān)候選藥物動(dòng)物水平的有效性評(píng)價(jià)報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：圍繞免疫應(yīng)答新機(jī)制、基因表達(dá)調(diào)控新路徑等方向，開展細(xì)胞（基因）治療新靶點(diǎn)新機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)細(xì)胞（基因）治療候選藥物，并在具有臨床應(yīng)用價(jià)值的疾病動(dòng)物模型中完成驗(yàn)證及有效性評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，擬支持不超過6個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過100萬(wàn)元。

專題二、關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)

方向1、精準(zhǔn)基因表達(dá)調(diào)控技術(shù)

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的精準(zhǔn)基因表達(dá)調(diào)控工具，獲得動(dòng)物水平安全性和有效性評(píng)價(jià)報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：基于CRISPR等系統(tǒng)，開發(fā)DNA甲基化與組蛋白修飾協(xié)同等新型基因表達(dá)調(diào)控工具，優(yōu)化其靶向性、持久性和調(diào)控效率；構(gòu)建調(diào)控元件庫(kù)，篩選開發(fā)疾病相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控技術(shù)，并在具有臨床應(yīng)用價(jià)值的疾病動(dòng)物模型中完成脫靶效應(yīng)、免疫原性等安全性和有效性評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

方向2、實(shí)體瘤靶向遞送技術(shù)

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的實(shí)體瘤靶向遞送技術(shù)，實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞接合劑雙抗等基因在瘤內(nèi)的特異性表達(dá)，獲得動(dòng)物水平安全性和有效性評(píng)價(jià)報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：開發(fā)實(shí)體瘤靶向的病毒或非病毒遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞接合劑雙特異性抗體等基因在瘤內(nèi)的特異性表達(dá)；通過在瘤內(nèi)共表達(dá)免疫調(diào)節(jié)因子基因等方式，重塑腫瘤免疫微環(huán)境，優(yōu)化瘤內(nèi)T細(xì)胞接合劑活性，高效激活瘤內(nèi)T細(xì)胞，特異性地殺傷腫瘤；在肝癌、肺癌等具有臨床應(yīng)用價(jià)值的疾病動(dòng)物模型中開展安全性和有效性評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

方向3、新型T細(xì)胞擴(kuò)增激活材料

研究目標(biāo)：研制具備免疫激活和抗耗竭能力的仿細(xì)胞材料，獲得穩(wěn)定擴(kuò)增的T細(xì)胞表型和抗腫瘤效力報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：以多糖等免疫相關(guān)生物大分子為原料，構(gòu)筑直徑6-80微米的全尺度仿細(xì)胞材料，具有清晰的仿細(xì)胞“膜-質(zhì)”結(jié)構(gòu)和類似天然細(xì)胞的機(jī)械性能；模擬天然抗原呈遞細(xì)胞，構(gòu)建仿生免疫界面，通過免疫細(xì)胞間鄰分泌信號(hào)模式激活T細(xì)胞；維持T細(xì)胞體外高穩(wěn)定、低耗竭擴(kuò)增激活狀態(tài)20天以上；研發(fā)全水相仿細(xì)胞材料制備工藝及裝備，單批次產(chǎn)量百克級(jí)；開展T細(xì)胞擴(kuò)增激活評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

方向4、基于工程化外泌體的基因治療技術(shù)

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的工程化外泌體靶向遞送系統(tǒng)，具備核酸藥物裝載釋放能力，獲得動(dòng)物水平安全性和有效性評(píng)價(jià)報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：在前期基因治療靶點(diǎn)研究的基礎(chǔ)上，構(gòu)建多能干細(xì)胞制備、細(xì)胞內(nèi)基因過表達(dá)體系，開發(fā)能夠主動(dòng)裝載核酸藥物的工程化外泌體，提高裝載效率和靶向遞送能力，并在具有臨床應(yīng)用價(jià)值的疾病動(dòng)物模型中開展安全性和有效性評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：本市企業(yè)申報(bào)。

方向5、CAR-NK技術(shù)

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CAR-NK技術(shù)，打造邏輯門控、趨化、抗耗竭等功能元件，完成動(dòng)物水平的安全性與有效性評(píng)價(jià)報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：開展CAR-NK基因線路與模塊化工程設(shè)計(jì)，具備精準(zhǔn)區(qū)分病變細(xì)胞與正常細(xì)胞、自動(dòng)響應(yīng)疾病微環(huán)境信號(hào)、主動(dòng)進(jìn)入病變組織、抵抗免疫衰竭等功能，并在腫瘤、自身免疫病、退行性疾病等具有臨床應(yīng)用價(jià)值的疾病動(dòng)物模型中完成安全性和有效性評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：本市企業(yè)申報(bào)。

方向6、造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增技術(shù)，獲得動(dòng)物水平移植安全性和有效性評(píng)價(jià)報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：優(yōu)化細(xì)胞因子、小分子添加劑等培養(yǎng)條件，建立無(wú)血清、無(wú)滋養(yǎng)層的體外人造血干細(xì)胞擴(kuò)增體系；開發(fā)人造血干細(xì)胞體外培養(yǎng)新技術(shù)，單次擴(kuò)增數(shù)量不低于108個(gè)，擴(kuò)增后CD34+/CD45+造血干細(xì)胞比例大于90%、未分化多能干細(xì)胞殘留量小于0.001%；開展動(dòng)物水平人造血干細(xì)胞移植的安全性和有效性評(píng)價(jià)。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：本市企業(yè)申報(bào)。

方向7、免疫細(xì)胞用化學(xué)成分限定培養(yǎng)基

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫細(xì)胞用化學(xué)成分限定培養(yǎng)基，獲得擴(kuò)增能力、細(xì)胞收獲活率鑒定報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：針對(duì)CAR-T，U-CART，γδT，TIL等免疫細(xì)胞療法體外培養(yǎng)需求，優(yōu)化培養(yǎng)基組分比例，建立無(wú)血清、無(wú)動(dòng)物源、無(wú)人源成分的化學(xué)成分限定培養(yǎng)基的核心配方；開發(fā)成分穩(wěn)定、無(wú)菌、無(wú)需血清替代物的規(guī)模化生產(chǎn)工藝，T細(xì)胞培養(yǎng)9天擴(kuò)增倍數(shù)不低于150倍，CAR表達(dá)慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)比例不低于70%，細(xì)胞收獲活率不低于90%；建立免疫細(xì)胞用化學(xué)成分限定培養(yǎng)基質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法，完成規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)驗(yàn)證。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2028年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬支持不超過2個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過200萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：本市企業(yè)申報(bào)。

專題三、產(chǎn)品集成攻關(guān)

方向1、肝臟類器官產(chǎn)品開發(fā)

研究目標(biāo)：開發(fā)GMP級(jí)肝臟類器官規(guī)?；苽浼暗蜏乇４嫘录夹g(shù)，建立肝臟類器官免疫排斥保護(hù)和移植治療方案，完成肝衰竭等疾病的肝臟類器官移植治療4例以上，獲得早期臨床驗(yàn)證報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：開發(fā)人肝細(xì)胞體外高效擴(kuò)增技術(shù)，擴(kuò)增能力不低于107倍；建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的肝臟類器官大規(guī)模制備工藝和質(zhì)控體系，制備能力不低于每批次109細(xì)胞；解析肝臟類器官低溫?fù)p傷響應(yīng)機(jī)制，建立臨床兼容、大規(guī)模和標(biāo)準(zhǔn)化的液氮低溫保存技術(shù)；開發(fā)通用型肝臟類器官的免疫排斥保護(hù)和移植治療方案，并在具有臨床應(yīng)用價(jià)值的疾病動(dòng)物模型中完成安全性和有效性評(píng)價(jià)；開展肝衰竭等疾病的肝臟類器官移植治療，獲得不良事件、肝功能、生存率等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，完成早期臨床驗(yàn)證。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2029年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬資助不超過1個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過500萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：高?？蒲性核⑵髽I(yè)、三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同申報(bào)（須均為本市單位，且掃描上傳正式合作協(xié)議）。

方向2、神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品開發(fā)

研究目標(biāo)：開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞治療新技術(shù)，完成神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞治療10例以上，獲得神經(jīng)干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期臨床驗(yàn)證報(bào)告。

研究?jī)?nèi)容：針對(duì)帕金森病、新生兒缺氧缺血性腦病、難治性癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，開發(fā)干細(xì)胞定向分化新技術(shù)，并在非人靈長(zhǎng)類神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型中完成安全性和有效性評(píng)價(jià)；建立能夠同時(shí)記錄轉(zhuǎn)錄組、空間組等信息的單細(xì)胞多組學(xué)譜系示蹤新技術(shù)，解析干細(xì)胞分化譜系和干細(xì)胞腦內(nèi)移植后的命運(yùn)轉(zhuǎn)歸；建立臨床安全性和有效性終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，開展神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞治療，系統(tǒng)評(píng)估不良事件發(fā)生率等安全性指標(biāo)，獲得神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和情緒功能以及日常生活能力改善等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，完成早期臨床驗(yàn)證。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2029年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬資助不超過1個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過500萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：高?？蒲性核⑵髽I(yè)、三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同申報(bào)（須均為本市單位，且掃描上傳正式合作協(xié)議）。

方向3、遺傳性視網(wǎng)膜病變基因治療產(chǎn)品開發(fā)

研究目標(biāo)：建立針對(duì)遺傳性視網(wǎng)膜病變基因治療的臨床研究體系和終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，開發(fā)針對(duì)相關(guān)眼病的基因治療技術(shù)，完成遺傳性視網(wǎng)膜病變基因治療6例以上，獲得創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)批件1項(xiàng)。

研究?jī)?nèi)容：在前期遺傳性視網(wǎng)膜病變隊(duì)列和基因治療臨床研究基礎(chǔ)上，開展相關(guān)眼病的自然病程研究，建立臨床研究終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)；建設(shè)人工智能驅(qū)動(dòng)基因治療載體設(shè)計(jì)平臺(tái)，開發(fā)免疫原性低、肝毒性低、基因?qū)胄矢叩幕蛑委熯f送載體；針對(duì)遺傳性視網(wǎng)膜病變相關(guān)靶點(diǎn)，開發(fā)基因治療產(chǎn)品，并建立相應(yīng)疾病的小動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型，完成臨床前安全性和有效性評(píng)價(jià)；開展遺傳性視網(wǎng)膜病變基因治療，完成早期臨床驗(yàn)證。

執(zhí)行期限：2025年6月1日至2029年5月31日。

經(jīng)費(fèi)額度：非定額資助，每個(gè)方向擬資助不超過1個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)資助額度不超過500萬(wàn)元。

申報(bào)主體要求：本市高?？蒲性核?、企業(yè)、三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同申報(bào)（須均為本市單位，且掃描上傳正式合作協(xié)議）。

二、申報(bào)要求

除滿足前述相應(yīng)條件外，還須遵循以下要求：

1.項(xiàng)目申報(bào)單位應(yīng)當(dāng)是注冊(cè)在本市的法人或非法人組織，具有組織項(xiàng)目實(shí)施的相應(yīng)能力。

2.對(duì)于申請(qǐng)人在以往市級(jí)財(cái)政資金或其他機(jī)構(gòu)（如科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金等）資助項(xiàng)目基礎(chǔ)上提出的新項(xiàng)目，應(yīng)明確闡述二者的異同、繼承與發(fā)展關(guān)系。

3.所有申報(bào)單位和項(xiàng)目參與人應(yīng)遵守科研誠(chéng)信管理要求，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)承諾所提交材料真實(shí)性，申報(bào)單位應(yīng)當(dāng)對(duì)申請(qǐng)人的申請(qǐng)資格負(fù)責(zé)，并對(duì)申請(qǐng)材料的真實(shí)性和完整性進(jìn)行審核，不得提交有涉密內(nèi)容的項(xiàng)目申請(qǐng)。

4.申報(bào)項(xiàng)目若提出回避專家申請(qǐng)的，須在提交項(xiàng)目可行性方案的同時(shí)，上傳由申報(bào)單位出具公函提出回避專家名單與理由。

5.所有申報(bào)單位和項(xiàng)目參與人應(yīng)遵守科技倫理準(zhǔn)則。擬開展的科技活動(dòng)應(yīng)進(jìn)行科技倫理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，涉及科技部《科技倫理審查辦法（試行）》（國(guó)科發(fā)監(jiān)〔2023〕167號(hào)）第二條所列范圍科技活動(dòng)的，應(yīng)按要求進(jìn)行科技倫理審查并提供相應(yīng)的科技倫理審查批準(zhǔn)材料。

6.所有申報(bào)單位和項(xiàng)目參與人應(yīng)遵守人類遺傳資源管理相關(guān)法規(guī)和病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理相關(guān)規(guī)定。

7.已作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人承擔(dān)市科委科技計(jì)劃在研項(xiàng)目2項(xiàng)及以上者，不得作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人申報(bào)。

8.項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算編制應(yīng)當(dāng)真實(shí)、合理，符合市科委科技計(jì)劃項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)管理的有關(guān)要求。

9.每位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人申報(bào)項(xiàng)目不超過1項(xiàng)。

10.每個(gè)單位每個(gè)方向申報(bào)項(xiàng)目不超過1項(xiàng)。

三、申報(bào)方式

1.項(xiàng)目申報(bào)采用網(wǎng)上申報(bào)方式，無(wú)需送交紙質(zhì)材料。請(qǐng)申請(qǐng)人通過“上海市科技管理信息系統(tǒng)”（https://svc.stcsm.sh.gov.cn）進(jìn)入“項(xiàng)目申報(bào)”，進(jìn)行網(wǎng)上填報(bào)，由申報(bào)單位對(duì)填報(bào)內(nèi)容進(jìn)行網(wǎng)上審核后提交。

【初次填寫】使用“一網(wǎng)通辦”登錄（如尚未注冊(cè)賬號(hào)，請(qǐng)先轉(zhuǎn)入“一網(wǎng)通辦”注冊(cè)賬號(hào)頁(yè)面完成注冊(cè)），進(jìn)入申報(bào)指南頁(yè)面，點(diǎn)擊相應(yīng)的指南專題，進(jìn)行項(xiàng)目申報(bào)；

【繼續(xù)填寫】使用“一網(wǎng)通辦”登錄后，繼續(xù)該項(xiàng)目的填報(bào)。

2.項(xiàng)目網(wǎng)上填報(bào)起始時(shí)間為2025年4月2日9:00，截止時(shí)間（含申報(bào)單位網(wǎng)上審核提交）為2025年4月22日16:30。

四、評(píng)審方式

采用一輪通訊評(píng)審方式。

五、立項(xiàng)公示

上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)將按規(guī)定向社會(huì)公示擬立項(xiàng)項(xiàng)目清單，接受公眾異議。

六、咨詢電話

服務(wù)熱線：8008205114（座機(jī)）、4008205114（手機(jī)）

上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)

2025年3月25日

【原文下載】

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